上海2021年1月7日 /美通社/ -- 專注于內(nèi)分泌相關(guān)疾病治療的維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）今日宣布其向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交的注射用TransCon CNP（TransCon C-型利鈉肽）用于軟骨發(fā)育不全（ACH）患者的II期新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，即將在中國(guó)開展ACcomplisH China臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了與ACcomplisH（一項(xiàng)正在由Ascendis Pharma開展的TransCon C-型利鈉肽 II期全球臨床試驗(yàn)）全球同步。TransCon CNP通過(guò)持續(xù)提供活性CNP以抑制過(guò)度激活的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3（FGFR3）信號(hào)通路，每周一次給藥緩慢釋放，旨在幫助ACH兒童患者重建骨骼生長(zhǎng)平衡，同時(shí)改善和預(yù)防ACH的并發(fā)癥。TransCon CNP已同時(shí)獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局和歐盟委員會(huì)授予的孤兒藥資格認(rèn)定。
軟骨發(fā)育不全患者面臨多重困境亟待解決
軟骨發(fā)育不全是最常見(jiàn)的非勻稱性身材矮小，其是由成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3（FGFR3）基因中的一個(gè)常染色體顯性激活突變引起的，該突變導(dǎo)致FGFR3和CNP信號(hào)通路的作用失衡，屬于一種常染色體顯性遺傳性疾病，約80%的患者，父母身高正常，發(fā)病是因?yàn)樾律鷥喊l(fā)生致病性基因突變[1]。據(jù)目前已知數(shù)據(jù)披露，ACH在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1:25,000[2]，影響全球大約25萬(wàn)人[3]。患者通常表現(xiàn)為四肢短小、頭大以及特征性面容伴前額突出和面中部后縮，嬰兒期肌張力低下是典型表現(xiàn)，到成年時(shí)，身高也只有1.3米左右[4]。此外，ACH還可導(dǎo)致多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括枕骨大孔縮小、睡眠呼吸暫停和慢性耳部感染等，使得患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，生活質(zhì)量低下。
對(duì)于大部分的ACH患者，可以通過(guò)特異性的臨床及影像學(xué)表現(xiàn)來(lái)進(jìn)行診斷。對(duì)于部分診斷不明確或表現(xiàn)不典型的患者，可以通過(guò)FGFR3雜合體基因變異的檢測(cè)得以確診[1]。治療方面，目前全球市場(chǎng)上尚未有十分有效的藥物被批準(zhǔn)用于治療ACH[2]。由于缺乏根本性治療手段，為預(yù)防和控制多種合并癥，導(dǎo)致患者可能需承受高昂的醫(yī)療費(fèi)用，為個(gè)人、家庭及社會(huì)保障系統(tǒng)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。由于患者生活難以自理，教育、就業(yè)困難，收入低等因素，使得他們難以融入社會(huì)，進(jìn)一步增加了生活負(fù)擔(dān)，進(jìn)而導(dǎo)致以家庭為單位的勞動(dòng)力缺失，社會(huì)保障支出增加。因此，目前迫切需要加速針對(duì)病因的新藥研發(fā)以降低患者、家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。
TransCon CNP II期臨床研究全球同步，加速研發(fā)進(jìn)程
根據(jù)臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明，CNP通路可促進(jìn)生長(zhǎng)。增加的CNP可抵消FGFR3突變的影響，從而促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。然而，人體中天然CNP的半衰期短，僅有2-3分鐘[5]，需要連續(xù)靜脈輸注使用，導(dǎo)致其難以臨床應(yīng)用。
目前，TransCon CNP是全球唯一處于臨床或商業(yè)化階段的采用“暫時(shí)連接 （Transient Conjugation）”專利技術(shù)設(shè)計(jì)的長(zhǎng)效CNP，其半衰期可以達(dá)到120小時(shí)[6]。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，TransCon CNP可以改善軟骨發(fā)育不全模型小鼠的骨骼生長(zhǎng)，防止枕骨大孔軟骨結(jié)合過(guò)早閉合[7]。由Ascendis Pharma 進(jìn)行的I期全球臨床研究數(shù)據(jù)證明了在臨床前試驗(yàn)中的藥代動(dòng)力學(xué)以及心血管安全性，且耐受性良好，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件或抗CNP抗體出現(xiàn)[8]。
“我們本次在中國(guó)獲批的ACcomplisH China研究，是全球臨床開發(fā)計(jì)劃中的重要組成，在充分論證及反復(fù)溝通其合理性及安全性后獲得新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。這將是一項(xiàng)在軟骨發(fā)育不全患者中評(píng)估每周一次TransCon CNP皮下給藥的安全性和療效、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、II期臨床試驗(yàn)。”維昇藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊軍博士介紹道：“主要研究目的是評(píng)估治療的安全性和對(duì)12個(gè)月年化生長(zhǎng)速率的作用。我們將在確保患者安全及試驗(yàn)質(zhì)量的前提下加速全球研發(fā)的進(jìn)度。”
維昇藥業(yè)致力于“患者為先”，以中國(guó)臨床數(shù)據(jù)推動(dòng)全球研發(fā)進(jìn)程
近年來(lái)，我國(guó)高度重視罕見(jiàn)病的管理，采取了一系列的措施，推動(dòng)罕見(jiàn)病防治事業(yè)的發(fā)展。2020年頒布的《基本醫(yī)療衛(wèi)生與健康促進(jìn)法》中第五章第六十條明確規(guī)定，國(guó)家建立健全以臨床需求為導(dǎo)向的藥品審評(píng)審批制度，要支持臨床急需藥品和防治罕見(jiàn)病、重大疾病等藥品的研制、生產(chǎn)，滿足疾病防治需求。
“得益于政府的支持和眾多合作伙伴的不懈努力，本次TransCon CNP在中國(guó)實(shí)現(xiàn)了與全球同步開展II期臨床試驗(yàn)，這將幫助更多中國(guó)ACH患者在第一時(shí)間獲得針對(duì)發(fā)病機(jī)制的潛在有效治療。此外，中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)將作為加速該創(chuàng)新藥物全球研發(fā)進(jìn)程的重要支持，從而助力全球的ACH患者。”維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官盧安邦指出：“維昇秉承著‘患者為先’的目標(biāo)，未來(lái)我們將繼續(xù)積極攜手合作伙伴，共同提高全社會(huì)對(duì)我國(guó)ACH患者的關(guān)注，加速改善中國(guó)ACH的診療現(xiàn)狀，助力‘健康中國(guó)2030’的早日實(shí)現(xiàn)！”
關(guān)于維昇藥業(yè)
維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）致力成為內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的專家，將全球領(lǐng)先的治療方法及藥品引入中國(guó)，期望讓更多的中國(guó)患者更早地受惠于全球先進(jìn)可靠的治療方案。
維昇藥業(yè)于2018年成立，由Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)與維梧資本（Vivo Capital）領(lǐng)導(dǎo)的聯(lián)合投資人共同創(chuàng)立，Sofinnova Ventures參與首輪投資。維昇獲得Ascendis獨(dú)家授權(quán)，將其旗下的內(nèi)分泌治療方案在大中華區(qū)開發(fā)并推廣，授權(quán)覆蓋中國(guó)大陸及港澳臺(tái)等地區(qū)。
關(guān)于TransConTM技術(shù)
TransCon是指“暫時(shí)連接”（Transient Conjugation）。TransCon技術(shù)平臺(tái)通過(guò)創(chuàng)新的技術(shù)開發(fā)新的治療方案，以潛在性地優(yōu)化包括有效性、安全性和給藥頻率在內(nèi)的治療效果。
TransCon分子包括3個(gè)部分：未經(jīng)修飾的原型藥物，保護(hù)原型藥物的惰性載體分子和將兩者暫時(shí)連接起來(lái)的連接結(jié)構(gòu)。當(dāng)3部分結(jié)合后，載體分子可以使得原型藥物失活并且不被人體清除。當(dāng)注射至人體內(nèi)，在生理?xiàng)l件的pH和體溫下，有活性的、未經(jīng)修飾的原型藥物將以可控的方式釋放出來(lái)。由于原型藥物是未經(jīng)修飾的，因此可以維持其原有的藥理機(jī)制。TransCon技術(shù)可以廣泛的應(yīng)用于各種治療領(lǐng)域的蛋白質(zhì)、多肽或小分子，可以全身或局部應(yīng)用。
前瞻性聲明
本新聞稿中包含對(duì)TransCon CNP未來(lái)臨床研究進(jìn)展的前瞻性聲明，涉及帶有風(fēng)險(xiǎn)與不確定性的預(yù)期結(jié)果。該聲明以維昇藥業(yè)的假設(shè)和預(yù)估為基礎(chǔ)，并且會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)和不確定性因素的影響。所有本新聞稿的信息僅截至發(fā)布本新聞稿之日。維昇藥業(yè)在此聲明，當(dāng)新資料，未來(lái)事件或其他情況出現(xiàn)時(shí)，本公司無(wú)義務(wù)因上述原因?qū)Ρ拘侣劯逯械娜魏吻罢靶躁愂龉_地進(jìn)行更新或修改。
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
[2] Pauli RM. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1-49
[3] Waller DK, Correa A, Vo TM, Wang Y, Hobbs C, Langlois PH, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A 2008;146A: 2385-9
[4] Tachibana K, Suwa S, Nishiyama S, Matsuda I. Study on height in patients with achondroplasia by national survey. Shounika Sinryou 1997;60: 1363-9
[5] Vibeke Miller Breinholt, et al. TransCon CNP, a Sustained-Release C-Type Natriuretic Peptide Prodrug, a Potentially Safe and Efficacious New Therapeutic Modality for the Treatment of Comorbidities Associated with Fibroblast Growth Factor Receptor 3-Related Skeletal Dysplasias. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(3):459-471
[6] TransCon CNP: A Once Weekly Novel C type Natriuretic Peptide Therapy in Children with Achondroplasia, Sho Ota, PharmD Ascendis Pharma, A/S; ISDS CONFERENCE SEPTEMBER 2019, OSLO
[7] ENDO 2017 PR
[8] TransCon CNP: Preliminary Phase 1 Data November 28, 2018
