蘇州2020年12月28日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司已于近期收到中國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書，批準(zhǔn)開展KN026聯(lián)合哌柏西利或KN026與哌柏西利和氟維司群聯(lián)合，用于曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療失敗的HER2陽性局部晚期不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。
乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，也是我國女性發(fā)病率最高的腫瘤。2015年全球因乳腺癌死亡女性57萬人，約占女性腫瘤死亡人數(shù)的15%；中國新發(fā)乳腺癌病例達27.2萬，死亡約7萬余例[1]。人類表皮生長因子受體2（HER2）信號通路在正常細胞的生長發(fā)育中具有關(guān)鍵性作用，HER2的異常表達與乳腺癌的預(yù)后不良相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，15% -30%的乳腺癌會發(fā)生HER2基因擴增或過表達，該類型乳腺癌惡性程度高、預(yù)后差，中位生存期僅為2-3年；HER2陽性腫瘤患者相對于HER2陰性腫瘤患者疾病進展較快，沒有HER2靶向藥物之前病人生存期明顯縮短[2-3]。相關(guān)研究表明，通過持續(xù)抑制HER2信號通路能夠讓患者臨床獲益。
目前國際上用于臨床治療HER2陽性乳腺癌的大分子靶向藥物有曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。然而幾乎所有HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者會出現(xiàn)疾病進展。臨床前研究表明，細胞周期蛋白依賴性激酶4和6 (CDK4/6)抑制劑顯示出HER2活性增強，并且對HER2激酶抑制劑或抗HER2抗體的敏感性增強[4]。標(biāo)準(zhǔn)HER2靶向治療與CDK4/6抑制劑的聯(lián)合療法能改善激素受體陽性（HR+）/HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療結(jié)局[5]。
KN026是康寧杰瑞自主研發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，阻斷雙HER2信號。多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性。2020年3月，康寧杰瑞與輝瑞公司簽訂臨床供應(yīng)協(xié)議，推進 KN026 與口服 CDK4/6 抑制劑愛博新® (哌柏西利) 聯(lián)合用藥試驗。
此次聯(lián)合用藥將首先開展一項多中心、開放標(biāo)簽的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究，評估KN026聯(lián)合哌柏西利用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性乳腺癌患者的有效性、安全性和耐受性。由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授擔(dān)任主要研究者, 研究主要終點為劑量限制性毒性（DLT）和客觀緩解率（ORR）。試驗作為潛在免化療方案，將為HER2 陽性乳腺癌患者帶來新的希望。
此次，基于此前的大量研究工作，KN026的液體大規(guī)格劑型也獲批進入臨床。和之前的凍干制劑相比較，液體制劑減少了工藝步驟，同時也更便利臨床使用。
關(guān)于 KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，可同時結(jié)合 HER2的兩個非重疊表位，導(dǎo)致雙HER2信號阻斷，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗單用及聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，以及在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥是一家專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤生物大分子藥物的生物制藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的八種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2020年12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理KN035（恩沃利單抗注射液）生物制品上市許可申請（BLA）。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的，多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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康寧杰瑞前瞻性陳述
本新聞稿包含與我們未來業(yè)務(wù)、財務(wù)表現(xiàn)和涉及康寧杰瑞未來事件或發(fā)展相關(guān)的聲明，這些聲明或構(gòu)成前瞻性陳述。此類陳述包括預(yù)測和估計及關(guān)聯(lián)的基本假設(shè)、有關(guān)未來財務(wù)結(jié)果、活動、運營、服務(wù)、產(chǎn)品開發(fā)和潛在可能性的計劃、目標(biāo)、意圖和期望的陳述，以及有關(guān)未來表現(xiàn)的陳述。這些陳述或可用諸如“預(yù)期”、“期待”、“預(yù)計”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“將”、“預(yù)測”或類似含義的詞語來標(biāo)識。我們還可能會在其他報告、演示文稿、交付給股東的材料和新聞稿中做出前瞻性陳述。此外，公司的代表或不時會做出口頭的前瞻性陳述。此類陳述基于的是康寧杰瑞的管理和業(yè)務(wù)運營的當(dāng)前預(yù)期和某些假設(shè)，其中有很多陳述難以預(yù)測，且通常超出康寧杰瑞的管控。這些陳述受多種風(fēng)險和不確定性的影響，包括但不限于研發(fā)、后續(xù)臨床數(shù)據(jù)和分析中固有的不確定性；監(jiān)管機構(gòu)決定是否及何時批準(zhǔn)任何此類產(chǎn)品候選物提交的藥物、設(shè)備或生物學(xué)申請；如果產(chǎn)品候選物獲得批準(zhǔn)，無法保證產(chǎn)品候選物可獲得商業(yè)成功；治療替代物是否能夠在未來獲得批準(zhǔn)和商業(yè)成功；康寧杰瑞從外部增長機會獲益的能力；匯率趨勢和現(xiàn)行利率、成本控制政策的影響及其隨后的變化；已發(fā)行股票的平均數(shù)量和康寧杰瑞的披露。如果上述一個或多個風(fēng)險或不確定性出現(xiàn)，或基本假設(shè)未發(fā)生或假定被證明錯誤，康寧杰瑞的實際經(jīng)營結(jié)果、表現(xiàn)或業(yè)績可能較相關(guān)前瞻性陳述中明確或暗含的描述呈現(xiàn)（正面或負面）變化。除適用法律的要求外，無論出于新信息、未來事件還是其他原因，康寧杰瑞均無義務(wù)公開更新任何前瞻性陳述。
參考文獻：
[1] Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.
[2] Iqbal, N. and N. Iqbal, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int, 2014. 2014: p. 852748.
[3] Qiu, M.Z., et al., HER2-positive patients receiving trastuzumab treatment have a comparable prognosis with HER2-negative advanced gastric cancer patients: a prospective cohort observation. Int J Cancer, 2014. 134(10): p. 2468-77.
[4] Kai Zhang, Ruoxi Hong, Lee Kaping, et al. CDK4/6 inhibitor palbociclib enhances the effect of pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Cancer Lett. 2019 Apr 10;447:130-140.
[5] Sara M Tolaney , Andrew M Wardley, Stefania Zambelli, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol .2020 Jun;21(6):763-775.
