2期臨床試驗(yàn)顯示出icodec的療效和耐受性

丹麥BAGSVÆRD2020年9月24日 /美通社/ -- 今天，諾和諾德公司（Novo Nordisk）宣布了icodec胰島素3個(gè)2期臨床試驗(yàn)結(jié)果，icodec是周注射一次的在研基礎(chǔ)胰島素類似物，試驗(yàn)結(jié)果在第56屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）2020年年會(huì)上報(bào)告。 

第一項(xiàng)研究表明，與日注射一次甘精胰島素U100相比，使用兩種不同的轉(zhuǎn)換方法從其他基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為注射icodec胰島素有效且耐受性良好，轉(zhuǎn)換方法不會(huì)增加具有臨床顯著性或?qū)е聡?yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。¹ 共154位口服抗糖尿病藥物控制不佳的2型糖尿病成人患者參加了這項(xiàng)為期16周的2期臨床試驗(yàn)，患者由每日注射一/兩次基礎(chǔ)胰島素隨機(jī)轉(zhuǎn)換分配至采用或不采用負(fù)荷劑量給藥法周注射一次icodec胰島素或使用甘精胰島素U100。^1,2 該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是在第15周和第16周的血糖“達(dá)標(biāo)時(shí)間”范圍為3.9–10.0 mmol/L，這表明與使用甘精胰島素U100相比，采用負(fù)荷量給藥法icodec胰島素的患者的“達(dá)標(biāo)時(shí)間”占比明顯更高（前者為65%，后者為73%）。與甘精胰島素U100相比，未采用負(fù)荷量給藥法使用icodec胰島素的患者的血糖“達(dá)標(biāo)時(shí)間”占比類似（前者為65%，后者為66%）。¹ 

加拿大安大略省LMC糖尿病與內(nèi)分泌中心首席試驗(yàn)研究員和內(nèi)分泌專家Harpreet Bajaj博士表示：“我們知道，許多2型糖尿病患者更喜歡簡(jiǎn)單的治療方案，也就是說(shuō)與目前日一次或兩次的基礎(chǔ)胰島素治療方案相比，更喜歡注射次數(shù)更少、更便利的方案?！?“這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)證明了icodec可以為需用胰島素治療的2型糖尿病患者帶來(lái)潛在的好處，幫助他們輕松過(guò)渡到新的治療方案，擺脫目前每天操作繁瑣、復(fù)雜的療法，甚至獲得到更長(zhǎng)的血糖控制時(shí)間、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

重要的次要終點(diǎn)包括與HbA_1c基線的差異，與甘精胰島素U100相比，采用或不采用負(fù)荷量給藥法icodec胰島素所形成的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為–0.54%、–0.77和–0.47點(diǎn)）。在具有臨床顯著性或嚴(yán)重的降血糖即低血糖發(fā)生率方面，采用負(fù)荷量給藥法使用icodec胰島素與甘精胰島素U100相似（使用icodec胰島素和甘精胰島素U100的患者中，觀察到的水平為2[<3 mmol/L]和3[嚴(yán)重]低血糖癥患者的的暴露量分別0.78和0.79事件/患者年暴露量），而無(wú)負(fù)荷劑量icodec胰島素的患者的低血糖數(shù)值則更低（0.15事件/患者每年暴露量）。周注射一次icodec胰島素未發(fā)現(xiàn)相關(guān)新安全問(wèn)題，試驗(yàn)中無(wú)嚴(yán)重發(fā)作。¹

會(huì)議還交流了icodec胰島素不同滴定算法與甘精胰島素U100的滴定算法效果的比較數(shù)據(jù)，以更好地了解口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者周注射一次基礎(chǔ)胰島素的最佳滴定劑量。在這項(xiàng)為期16周的試驗(yàn)中，3種周注射一次的icodec胰島素滴定算法均具有良好的耐受性和有效性，與每天一次的甘精胰島素U100相比，取決于滴定算法的應(yīng)用，具有更佳或類似的“達(dá)標(biāo)時(shí)間”。^3,4

在EASD年會(huì)上，還報(bào)告了對(duì)未經(jīng)胰島素治療的2型糖尿病初成人患者使用icodec胰島素進(jìn)行為期26周的2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，降血糖效果和安全性與日注射一次甘精胰島素U100的相似，試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。^5,6 該數(shù)據(jù)之前曾于2020年6月在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第80屆科學(xué)會(huì)議上報(bào)告⁷。

諾和諾德公司執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示：“作為糖尿病創(chuàng)新的領(lǐng)導(dǎo)者，諾和諾德深知不斷創(chuàng)新治療方案、幫助糖尿病患者和改善療效的必要性?！?“我們對(duì)EASD 2020年會(huì)和ADA 2020年會(huì)上提供交流的icodec胰島素2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)倍感激勵(lì)，有療效、耐受性好，而且還可能為初次使用和切換至胰島素治療的2型糖尿病患者提供更簡(jiǎn)單的治療方案?！?/p>

2期試驗(yàn)將為每周一次icodec胰島素治療方案3期臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃試驗(yàn)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)，諾和諾德（Novo Nordisk）將于2020年晚些時(shí)候啟動(dòng)該試驗(yàn)計(jì)劃。

如需了解諾和諾德參加EASD 2020年會(huì)的更多想著新聞和媒體資料，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)： https://www.epresspack.net/novonordiskEASD2020/phase-2-once-weekly-insulin 

關(guān)于2期切換試驗(yàn) 

這項(xiàng)為期16周的靶向治療2期臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽方式，對(duì)154名口服降糖藥和每日兩次/兩次胰島素控制不佳（HbA_1c 7.0–10.0%）的2型患者比較了采用和不采用負(fù)荷量給藥法周注射一次icodec胰島素療法與日注射一次甘精胰島素U100*的療效及安全性。以甘精胰島素U100為比較對(duì)象，研究了采用和不采用初始icodec胰島素100%負(fù)荷量給藥法的單位與單位轉(zhuǎn)換（或在隨機(jī)分組之前接受每日兩次基礎(chǔ)胰島素或甘精胰島素U300的患者減少20%）。每周根據(jù)最低（如果低于目標(biāo)值）或早餐前自行測(cè)量的3個(gè)血糖值的平均值將胰島素劑量滴定至4.4–7.2 mmol/L的目標(biāo)值。主要終點(diǎn)是第15周和第19周基于連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)（Dexcom G6^®，美國(guó)加利福尼亞州Dexcom Inc公司）的“達(dá)標(biāo)時(shí)間”范圍3.9–10.0 mmol/L（70–180 mg/dL）。次要終點(diǎn)包括HbA_1c和體重與基線差異持續(xù)至第16周、第15、第16周每周胰島素劑量以及低血糖癥。^1,2

關(guān)于icodec胰島素 

icodec胰島素是一種研究性的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物，半衰期約一周。⁸ 注射后，icodec即可與白蛋白牢固、可逆結(jié)合。這使得icodec的藥療持續(xù)、緩慢和穩(wěn)定釋放，在整周內(nèi)有效降低血糖。由于濃縮制成，每周一次的icodec注射劑量相當(dāng)于每日甘精胰島素U100量。⁹

關(guān)于諾和諾德 

諾和諾德是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)療保健公司，成立于1923年，總部設(shè)在丹麥。我們的愿景通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新攻克糖尿病和其他嚴(yán)重的慢性疾病，例如肥胖、罕見(jiàn)血液疾病和內(nèi)分泌失調(diào)等。我們通過(guò)科學(xué)突破、擴(kuò)大藥物受眾范圍以及防治結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)上述愿景。諾和諾德在80個(gè)國(guó)家/地區(qū)擁有約43,500名員工，產(chǎn)品在170個(gè)國(guó)家/地區(qū)有售。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)novonordisk.com、Facebook、Twitter、LinkedIn、YouTube。 

更多信息 

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*NCT03922750: A Research Study in People With Type 2 Diabetes to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine

參考文獻(xiàn) 

1. Bajaj HS, Isendahl J, Gowda A, et al. Efficacy and Safety of Switching to Insulin Icodec, a Once-Weekly Basal Insulin, vs Insulin Glargine U100 in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs and Basal Insulin. 摘要657。在第56屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）2020年年會(huì)的分會(huì)場(chǎng)“新型基礎(chǔ)胰島素的影響（The impact of new basal insulins）”上報(bào)告，2020年9月22日中歐夏令時(shí)12:00-13:00。

2. ClinicalTrials.gov. A Research Study in People With Type 2 Diabetes to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine. 文章鏈接：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03922750. 最近讀?。?020年9月。

3. Lingvay I, Koefoed MM, Stachlewska K, et al. Effect of Three Different Titration Algorithms of Insulin Icodec vs Insulin Glargine U100 on Time in Range in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. 摘要658。在第56屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）2020年線上年會(huì)的分會(huì)場(chǎng)“新型基礎(chǔ)胰島素的影響（The impact of new basal insulins）”上報(bào)告，2020年9月22日中歐夏令時(shí)12:00-13:00。

4. ClinicalTrials.gov. A Research Study to Compare Two Types of Insulin: Insulin 287 and Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes Who Have Not Used Insulin Before. 文章鏈接：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03951805。最近讀?。?020年9月

5. Rosenstock J, Kjærsgaard MIS, Møller DV, et al. Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Efficacy and Safety vs Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. 摘要56。在第56屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）2020年線上年會(huì)的分會(huì)場(chǎng)“開(kāi)發(fā)更好的胰島素（Developing better insulins）”上報(bào)告，2020年9月22日中歐夏令時(shí)14:45-15:00。

6. Rosenstock J, Bajaj HS, Janez A, et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes Without Previous Insulin Treatment. New England Journal of Medicine. 2020；預(yù)印版；DOI: 10.1056/NEJMoa2022474. 文章鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022474。

7. Rosenstock J, Kjærsgaard MIS, Møller DV, et al. Once-Weekly Basal Insulin Icodec Offers Comparable Efficacy and Safety vs Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin Naïve Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs. 摘要238-OR。在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)線上第80屆科學(xué)年會(huì)的分會(huì)場(chǎng)“胰島素療法（Insulin Therapies）”報(bào)告，2020年6月14日美國(guó)中部時(shí)間18:15-18:30。

8. Hövelmann U, Brøndsted L, Kristensen NR. et al. Insulin Icodec: An Insulin Analog Suited for Once-Weekly Dosing in Type 2 Diabetes. 摘要237-OR。在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第80屆科學(xué)年會(huì)的分會(huì)場(chǎng)“胰島素療法（Insulin Therapies）”報(bào)告，2020年6月14日美國(guó)中部時(shí)間18:00-18:15。

9. Nishimura E, Kjeldsen T, Hubálek F, et al. Molecular and Biological Properties of Insulin Icodec, a New Insulin Analog Designed to Give a Long Half-Life Suitable for Once-Weekly Dosing. 在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第80屆科學(xué)年會(huì)的分會(huì)場(chǎng)“胰島素療法（Insulin Therapies）”報(bào)告，2020年6月14日美國(guó)中部時(shí)間17:45-18:00。