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馬薩諸塞州劍橋、荷蘭鹿特丹和中國蘇州2020年8月21日 /美通社/ -- 處于臨床開發(fā)階段的全球創(chuàng)新生物制藥公司和鉑醫(yī)藥在Cell Engager 高峰論壇上，展示其新研發(fā)的雙特異性抗體 – BCMA x CD3（HBM7020）。HBM7020采用和鉑醫(yī)藥自有的HBICETM（基于HCAb的雙特異性細(xì)胞銜接器）平臺(tái)研發(fā)，具有高效的腫瘤殺傷作用并且能減少細(xì)胞因子的釋放，能降低臨床上細(xì)胞因子風(fēng)暴副作用的風(fēng)險(xiǎn)，可轉(zhuǎn)化為更加有效以及安全的療法。相關(guān)詳情數(shù)據(jù)已在美國東部時(shí)間2020年8月19日14:50 Cell Engager 高峰論壇上以海報(bào)形式展示，今年Cell Engager 高峰論壇于2020年8月18日至8月20日在線上舉行。
B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA)是一種高度分化的漿細(xì)胞選擇性蛋白，在多發(fā)性骨髓瘤 (MM)患者的惡性漿細(xì)胞中高度表達(dá)，是T細(xì)胞靶向治療的理想靶標(biāo)。目前，接受BCMA靶向療法的患者仍受到無反應(yīng)、復(fù)發(fā)快、及由細(xì)胞因子釋放綜合征引起的毒性高以及半衰期短等限制。和鉑醫(yī)藥自主研發(fā)的BCMAxCD3可克服若干局限性，有望為多發(fā)性骨髓瘤患者提供新一代療法。
HBM7020是利用和鉑醫(yī)藥的HBICETM平臺(tái)自主研發(fā)的新型BCMA x CD3雙特異性抗體。其“2 + 1”的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)包含了一個(gè)優(yōu)化激活T細(xì)胞活性的抗CD3結(jié)合域，和兩個(gè)抗BCMA結(jié)合域，因此具有高效率和高選擇性的殺傷BCMA陽性MM細(xì)胞的作用, 同時(shí)能控制細(xì)胞因子的釋放。與其同類BCMAx CD3雙特異性抗體相比，HBM7020可有效殺死BCMA陽性的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)降低CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征）的風(fēng)險(xiǎn)。HBM7020代表著針對(duì)MM患者和其他BCMA陽性腫瘤的潛在更優(yōu)治療方案。
海報(bào)標(biāo)題：
HBICETM-based BCMA x CD3 Bispecific Antibody with Efficient Tumor Killing and Minimal Cytokine Release
關(guān)于HBICETM平臺(tái)：基于HCAb的特有免疫細(xì)胞銜接平臺(tái)
我們的HCAb平臺(tái)可生成多種穩(wěn)定的全人源HCAb和衍生的人源VH單域部分，從而使我們能夠以相對(duì)較小的分子和較少的多肽鏈數(shù)量，以簡(jiǎn)潔的結(jié)構(gòu)制備新穎的多特異性和多價(jià)抗體。我們利用在HCAb上累積的技術(shù)知識(shí)，自主研發(fā)出HBICETM平臺(tái)，該平臺(tái)專注于生成高度差異化的基于HCAb的免疫細(xì)胞銜接，能發(fā)揮聯(lián)合療法無法達(dá)到的腫瘤殺傷效果。免疫細(xì)胞銜接是腫瘤學(xué)中被證實(shí)的雙特異性作用機(jī)制，其作用是通過免疫細(xì)胞銜接器使患者自身的免疫細(xì)胞與已識(shí)別的腫瘤特異性抗原細(xì)胞結(jié)合，以激活免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的細(xì)胞殺傷作用。與其他形式的免疫細(xì)胞銜接相比，HBICETM平臺(tái)產(chǎn)生的雙特異性抗體具有更多優(yōu)勢(shì)來滿足臨床的需求。
關(guān)于 HCAb
和鉑醫(yī)藥的HCAb專利技術(shù)能夠產(chǎn)生全新的僅“重鏈”抗體，該抗體的大小只有傳統(tǒng)IgG抗體的一半。僅“重鏈”抗體具有和IgG抗體類似的藥代動(dòng)力學(xué)特性和Fc介導(dǎo)的效應(yīng)功能，不需要人源化或其他額外的抗體工程改造。由于不含輕鏈的這一特點(diǎn)，該抗體幾乎解決了輕鏈錯(cuò)配和異源二聚化的問題，使得這一技術(shù)平臺(tái)能夠開發(fā)出傳統(tǒng)抗體平臺(tái)難以實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)品。此外，該平臺(tái)還可以開發(fā)多種分子結(jié)構(gòu)形式的單域抗體、雙特異性和多特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物、CAR-T或其他VH單域衍生產(chǎn)品。
