艾伯維產(chǎn)品修美樂在華獲批用于治療成人中重度活動性克羅恩病

?   修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批，用于治療中重度活動性成人克羅恩病。

?   克羅恩病是一種嚴(yán)重的胃腸道慢性炎癥性疾病。目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要創(chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量^{[1], [2]}。

?   修美樂在中國的3期臨床研究結(jié)果顯示，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）能誘導(dǎo)并維持患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當(dāng)，中國人群中未觀察到非預(yù)期的安全性信號^[3]。多項真實世界研究顯示^[4]，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在其批準(zhǔn)國被認(rèn)為是治療克羅恩病的首選一線生物制劑^{[5], [6]}。

?   修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）是全人源的抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥超過15個?？肆_恩病是修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在華獲批的第五個適應(yīng)癥，也標(biāo)志著修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。

上海2020年1月14日 /美通社/ -- 全球領(lǐng)先的生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2020年1月8日批準(zhǔn)修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）用于治療充足皮質(zhì)類固醇和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動性克羅恩病成年患者。這是修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在華獲批的第五個適應(yīng)癥，也標(biāo)志著修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）是目前中國首個可以用于治療克羅恩病的全人源抗腫瘤壞死因子（TNFi）單克隆抗體。

此次獲批基于兩項關(guān)鍵性臨床研究的結(jié)果，其中包括一項在中國中重度活動性克羅恩病患者中評估阿達(dá)木單抗（修美樂^®）誘導(dǎo)和維持臨床緩解的療效和安全性的3期研究。研究顯示：阿達(dá)木單抗（修美樂^®）用于治療既往皮質(zhì)類固醇和/或免疫制劑治療失敗且高敏C反應(yīng)蛋白升高（>= 3 mg/L）的中重度活動性克羅恩病（CDAI >= 220 to <= 450） 中國成年患者，與安慰劑組相比，能誘導(dǎo)并維持對中國患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當(dāng)，中國人群中未觀察到非預(yù)期的安全性信號^[3]。

“克羅恩病是一種慢性、漸進(jìn)性、炎癥性胃腸道疾病，病程長，易反復(fù)，目前尚無根治的方法，給患者的日常生活帶來了極大的挑戰(zhàn)。”中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會主任委員、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、消化內(nèi)科學(xué)科帶頭人、阿達(dá)木單抗中國克羅恩病3期研究牽頭研究者陳旻湖教授表示，“多項臨床研究^[7]以及真實世界研究數(shù)據(jù)顯示^[8]，全人源抗TNF單抗 -- 修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）能有效改善克羅恩病的癥狀，促進(jìn)黏膜愈合和瘺管閉合，安全性良好、副反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性好。此外，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）通過預(yù)填充式注射裝置采用皮下注射給藥，使用方便，也節(jié)省時間。修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）為患者提供了一種很好的治療選擇，有望幫助患者控制疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，回歸正常生活。”

克羅恩病的癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲不振、發(fā)燒和直腸出血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量^{[1], [2]}。據(jù)Meta分析估計 ，中國克羅恩患病率為每10萬人2.29例，發(fā)病率為每10萬人0.848例，近年來呈快速上升趨勢 ^{[9], [10]}。目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要創(chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量^{[1], [2]}。

艾伯維中國總經(jīng)理歐思朗表示：“我們很高興修美樂^®能為中國中重度活動性克羅恩病患者提供一個全新有效的治療選擇。此次獲批再一次體現(xiàn)了艾伯維致力于持續(xù)改善全球免疫介導(dǎo)相關(guān)疾病患者治療的決心。修美樂^®在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥超過15個。我們會繼續(xù)努力將修美樂^®更多的適應(yīng)癥以及其它創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國，滿足廣大中國患者的未盡之需。同時，我們也將不遺余力地與社會各方積極攜手合作，讓這些創(chuàng)新的治療方案真正惠及眾多的中國患者?！?/p>

修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）克羅恩病適應(yīng)癥于2007年分別在美國與歐盟獲批。在美國，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）克羅恩病適應(yīng)癥是在獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速審查資格認(rèn)定（Fast Track Designation）”的情況下獲批的。

修美樂^®用于治療中至重度成人克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)^[3]

一項3期、在高敏C反應(yīng)蛋白升高的中重度活動性克羅恩病中國受試者中評價阿達(dá)木單抗誘導(dǎo)和維持臨床緩解的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究

研究結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，阿達(dá)木單抗組在第4周達(dá)到臨床緩解（CDAI<150）的主要療效終點；與預(yù)定的30%的有臨床意義緩解率的閾值相比，第8周有臨床應(yīng)答的受試者在第26周達(dá)到臨床緩解(CDAI <150)的關(guān)鍵次要終點。與安慰劑組相比，阿達(dá)木單抗能誘導(dǎo)并維持對中國患中重度活動性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當(dāng)，中國人群中未觀察到非預(yù)期的安全性信號。^[3]

一項2期、隨機(jī)、雙盲、多中心研究，評價兩組阿達(dá)木單抗劑量方案在高敏C反應(yīng)蛋白升高的中重度活動性克羅恩病中國受試者中的藥代動力學(xué)、安全性和有效性^[11]

有效性結(jié)果證實：與阿達(dá)木單抗80/40 mg治療方案相比，存在中度至重度活動性克羅恩病和hs-CRP水平升高的中國受試者采用阿達(dá)木單抗160/80 mg治療方案治療后可更快獲得臨床緩解和臨床應(yīng)答，而且客觀疾病指標(biāo)（hs-CRP和糞便鈣衛(wèi)蛋白）的改善更快。采用阿達(dá)木單抗160/80 mg治療方案在第2周前可獲得臨床應(yīng)答，并持續(xù)至第8周（雙盲治療期結(jié)束）。開放標(biāo)簽延伸期研究（第8周至第26周）的有效性結(jié)果證實，兩個治療組大部分受試者在繼續(xù)接受開放標(biāo)簽的阿達(dá)木單抗40 mg eow治療后均可獲得持續(xù)的臨床應(yīng)答和臨床緩解。

根據(jù)至第26周的不良事件、實驗室和生命體征檢測結(jié)果，證實第0/2周給予80/40 mg或160/80 mg并且之后每兩周一次給予40 mg阿達(dá)木單抗后，通常具有良好的安全性和耐受性。

關(guān)于克羅恩病

克羅恩病是一種炎癥性腸病，它包括一系列的臨床和病理過程，表現(xiàn)為可累及胃腸道任何部分的局灶性非對稱透壁性炎癥，有時伴肉芽腫形成，該病主要影響回腸和結(jié)腸。中重度疾病的臨床特征包括可阻塞腸道的狹窄、膿腫和瘺管^{[1], [2]}。

克羅恩病的典型癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲減退、發(fā)熱、直腸出血，這些都影響患者個人的生活質(zhì)量^[12]。

克羅恩病可以影響任何年齡的人，常見于20-30歲人群^[1]。在西方，女性的患病率略高于男性，部分人種的患病風(fēng)險更高^{[7], [13]}。在中國，男性患者略多于女性^[14]。

亞洲的克羅恩病發(fā)病率低于西方，從0.14例/10萬人到1.22例/10萬人不等^{[6],[15],[16]}。Meta薈萃分析估計, 中國克羅恩病患病率為2.29例/10萬人，發(fā)病率為0.848例/10萬人。在中國大陸，隨著時間的推移，中國克羅恩病的患病率和發(fā)病率的趨勢迅速上升，已不再罕見^{[6], [7]}。

目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要創(chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量^{[1], [2]。}

關(guān)于修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）

修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。人類多種免疫介導(dǎo)疾病的炎癥過量均與腫瘤壞死因子α(TNF-α) 相關(guān)，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）可以選擇性地與TNF-α分子結(jié)合，阻止其附著健康細(xì)胞，從而減少過量的TNF-α導(dǎo)致的損傷?；谶@個原理，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）可用于治療多種免疫介導(dǎo)性疾病。

自2003年上市以來，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）已幫助了全球眾多免疫疾病患者。目前，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在全球獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥已達(dá)17個。在全球超過100個國家和地區(qū)至少有一個適應(yīng)癥獲批。現(xiàn)在，全球有超過100萬名患者正在使用修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）治療。在全球，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）擁有超過20年的研究數(shù)據(jù)，超過100個臨床研究，覆蓋超過33,000名患者。

修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）的給藥方式有兩種：預(yù)填充式注射液和預(yù)填充式注射筆（“修美樂筆”）。預(yù)填充式注射筆使用便捷，患者可在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下自行注射。

在中國，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）于2010年上市，目前已獲批五個適應(yīng)癥：2010年獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2013年獲批強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥，2017年獲批中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，2019年獲批多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2020年獲批中重度活動性成人克羅恩病。2018年，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）將成人銀屑病適用人群變更為“需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”，由臨床二線系統(tǒng)治療用藥變更為臨床一線系統(tǒng)治療用藥。同時，NMPA亦批準(zhǔn)修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國說明書中增加銀屑甲臨床試驗的研究結(jié)果。

目前，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）已被列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，可覆蓋的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。未來，修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）預(yù)計將會繼續(xù)拓展新的適應(yīng)癥及劑型。修美樂^®（阿達(dá)木單抗注射液）治療非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應(yīng)癥^[17]已被納入我國第二批臨床急需境外新藥名單。

關(guān)于艾伯維

艾伯維是一家研究型的全球生物制藥企業(yè)，致力于研發(fā)并推廣業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新療法，解決一些復(fù)雜且棘手的全球性疾病難題。憑借專業(yè)的技術(shù)、敬業(yè)的員工及獨特的創(chuàng)新方式，艾伯維專注于有效改善免疫、腫瘤、抗病毒及神經(jīng)科學(xué)等四大主要領(lǐng)域的治療方案。遍布全球超過75個國家的艾伯維員工正齊心協(xié)力，為提升全人類的健康水平而不懈努力。

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前瞻性陳述

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