百濟(jì)神州在第15屆ICML上公布兩項(xiàng)澤布替尼用于治療套細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)更新結(jié)果

美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2019年6月19日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專(zhuān)注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。百濟(jì)神州今天在第15屆國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）上公布兩項(xiàng)正在開(kāi)展的在研BTK抑制劑用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床研究更新結(jié)果。本次ICML于2019年6月18日至20日在瑞士盧加諾舉行。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“隨著隨訪時(shí)間的增加，澤布替尼在MCL患者中觀察到的臨床結(jié)果仍然令人振奮。從ICML大會(huì)上的兩項(xiàng)展示中可以看到澤布替尼深入、持久的緩解，這也為我們?cè)谥袊?guó)正在接受優(yōu)先審評(píng)的MCL新藥上市申請(qǐng)?zhí)峁┝祟~外的支持。我們希望澤布替尼能成為一項(xiàng)治療MCL和其他B細(xì)胞惡性腫瘤患者的有影響力的療法?！?/p>

在中國(guó)開(kāi)展的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)更新結(jié)果概述

這項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、多中心的澤布替尼作為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL中國(guó)患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03206970）入組了86位患者，這些患者先前接受的治療方案中位數(shù)為2（1-4）。患者接受了劑量為每次160mg、每日兩次口服給藥（BID）的澤布替尼治療。本項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)為由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)基于PET掃描檢測(cè)結(jié)果評(píng)估的總緩解率（ORR）。

截至2019年2月25日數(shù)據(jù)截點(diǎn)，52位患者（60.5%）仍在接受試驗(yàn)治療。在入組患者中的中位隨訪時(shí)間為18.4個(gè)月（0.3-23.5）。結(jié)果包括：

• 由研究者評(píng)估（INV）的ORR為83.7%（72/86）；完全緩解（CR）率為77.9%（67/86），部分緩解（PR）率為5.8%（5/86）；以先前報(bào)道的截至2018年3月數(shù)據(jù)截點(diǎn)（8.2個(gè)月隨訪時(shí)間）的數(shù)據(jù)為參照，INV評(píng)估的ORR為84.7%，CR為72.9%，PR為11.8%；而IRC評(píng)估的ORR為83.5%，CR為58.8%，PR為24.7%；
• 研究者評(píng)估的15月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）估計(jì)值為72.1%；中位PFS隨訪事件為19.1個(gè)月（0.0-22.3）；
• 在中位隨訪時(shí)間為16.4個(gè)月時(shí)（2.3-19.5），研究者評(píng)估的15個(gè)月緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為67.4%；
• 澤布替尼總體耐受性與先前報(bào)道的用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的數(shù)據(jù)一致。多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為一級(jí)或二級(jí)，最常報(bào)道的為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（44.2%）、上呼吸道感染（34.9%）、皮疹（33.7%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（31.4%）以及血小板計(jì)數(shù)減少（25.6%）；
• 三級(jí)及以上TEAE在36位患者（41.9%）中出現(xiàn)，其中最常見(jiàn)的為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（18.6%）、肺部感染（7.0%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（5.8%）以及貧血（5.8%）；
• 共有五例（5.8%）TEAE導(dǎo)致的死亡事件，分別為肺炎、腦出血、交通事故（每項(xiàng)一例）以及不明原因（兩例）；以及
• 在通常與BTK抑制劑相關(guān)的TEAE中， 13位患者（15.1%）觀察到高血壓，四位患者（4.7%）觀察到瘀點(diǎn)/紫癜/挫傷，三位患者（3.5%）觀察到顯著出血；本項(xiàng)試驗(yàn)中尚未觀察到心房顫動(dòng)/撲動(dòng)、繼發(fā)性惡性腫瘤或腫瘤溶解綜合征。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師、副教授兼本次中國(guó)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)報(bào)告者宋玉琴醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)博士評(píng)論道：“澤布替尼在MCL患者中展現(xiàn)了高度的活性，84%的患者中達(dá)到了客觀緩解，由研究者評(píng)估的完全緩解率也達(dá)到78%，并且總體耐受?！?/p>

在全球開(kāi)展的1/2期臨床試驗(yàn)更新結(jié)果概述

這項(xiàng)開(kāi)放性、多中心的澤布替尼作為單藥用于治療包括MCL在內(nèi)多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02343120）正在美國(guó)、澳大利亞、意大利、韓國(guó)、新西蘭和英國(guó)開(kāi)展。

截至2018年12月13日數(shù)據(jù)截點(diǎn)，53位MCL患者（16初治[TN]；37 R/R）入組了本項(xiàng)試驗(yàn)，中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月（0.1-38.2）。根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)，48位患者（37 R/R；11 TN）符合療效評(píng)估，中位隨訪時(shí)間為16.7個(gè)月（1.6-38.2）。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，27位患者（13 TN；14 R/R）仍在接受研究治療。更新結(jié)果包括：

• 有研究者評(píng)估的ORR為85.4%（41/48）；CR為29.2%（14/48），PR為56.3%（27/48）。大部分患者的緩解率根據(jù)CT掃描結(jié)果評(píng)估，根據(jù)試驗(yàn)規(guī)定，PET掃描檢測(cè)為非必須；
• 在所有患者中的中位DOR為16.2個(gè)月（0.03-28.2）；在R/R MCL患者中的中位PFS為17.3個(gè)月；
• 多數(shù)不良事件（AE）為一級(jí)或二級(jí)，最常報(bào)道的為挫傷（39.6%）、腹瀉（34.0%）、上呼吸道感染（26.4%）、便秘（22.6%）、乏力（22.6%）以及皮疹（18.9%）；
• 三級(jí)及以上AE在54.7%的患者中出現(xiàn)，最常見(jiàn)的為貧血（9.4%）、肌痛（5.7%）、蜂窩織炎（5.7%）、胸腔積液（5.7%）以及肺炎（5.7%）；以及
• 由于AE導(dǎo)致的治療中斷出現(xiàn)在18.9%的患者，其中僅有兩例與研究藥物相關(guān)（外周性水腫、硬腦膜下血腫，每項(xiàng)一例）。

澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學(xué)主任，Peter MacCallum癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病血液組組長(zhǎng)兼本次1/2期試驗(yàn)結(jié)果海報(bào)第一作者Constantine S. Tam醫(yī)學(xué)博士說(shuō)道：“這項(xiàng)1/2期全球臨床試驗(yàn)的更新結(jié)果表明澤布替尼在MCL患者中總體耐受并且活性顯著。這些數(shù)據(jù)為在臨床后期研究中進(jìn)一步評(píng)估澤布替尼提供了有力的支持?！?/p>

2019年年中臨床數(shù)據(jù)更新的投資者電話(huà)會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播信息：

百濟(jì)神州將于2019年6月20日（星期四）美國(guó)東部時(shí)間上午八點(diǎn)舉辦電話(huà)會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播。投資者和分析師可以通過(guò)撥打以下電話(huà)號(hào)碼收聽(tīng)電話(huà)會(huì)議：

美國(guó)免費(fèi)電話(huà)：+1 (844) 461-9930
美國(guó)付費(fèi)電話(huà)：+1 (478) 219-0535
香港免費(fèi)電話(huà)：+852 800 279 19250
中國(guó)大陸免費(fèi)電話(huà)：+86 800 914 686
會(huì)議室 ID：1790069

本次電話(huà)會(huì)議將在百濟(jì)神州官方網(wǎng)站內(nèi)的投資者關(guān)系板塊（http://ir.beigene.com/ 或http://hkexir.beigene.com ）進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直播。直播回放記錄于會(huì)議結(jié)束兩個(gè)小時(shí)之后可供查看，并于90天內(nèi)作為存檔以供查看。

關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤

淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細(xì)胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞。2015年，中國(guó)大陸預(yù)計(jì)有88,200新增病例，淋巴瘤導(dǎo)致的死亡人數(shù)為52,100，在最常見(jiàn)癌癥中排名第12位，也是癌癥死亡主要原因的第11位^[1]。2014年，美國(guó)預(yù)計(jì)有70,800新增NHL病例，其中MCL新增病例為總數(shù)的6%（約4,200起）^[2]。雖然偶爾患者病程呈惰性進(jìn)展，但是套細(xì)胞淋巴瘤通常預(yù)后很差，中位生存期為三至四年^[3]。套細(xì)胞淋巴瘤在診斷時(shí)通常已經(jīng)處于疾病晚期。

關(guān)于澤布替尼

澤布替尼是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。百濟(jì)神州針對(duì)澤布替尼開(kāi)展廣泛的臨床研究包括一項(xiàng)已完成患者入組的針對(duì)華氏巨球蛋白血癥（WM）患者對(duì)比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)初治慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)與GAZYVA^®（奧比妥珠單抗）聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的全球關(guān)鍵性2期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)R/R CLL/ SLL患者對(duì)比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項(xiàng)全球1期臨床研究。在中國(guó)，百濟(jì)神州已經(jīng)完成了兩項(xiàng)澤布替尼的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，分別用于治療R/R MCL患者和R/R CLL/SLL患者；還完成了澤布替尼用于治療WM患者的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)患者入組。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予澤布替尼用于治療WM患者的快速通道資格（Fast Track designation）以及用于治療先前至少接受過(guò)一種治療的成年MCL患者的突破性療法認(rèn)定（Breakthrough Therapy designation）。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）正在對(duì)澤布替尼用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。百濟(jì)神州計(jì)劃將于2019年或2020年初在美國(guó)遞交首項(xiàng)澤布替尼NDA。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專(zhuān)注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有2,500多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類(lèi)和單克隆抗體類(lèi)抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷(xiāo)售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎^®（注射用阿扎胞苷）^[4] 。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟(jì)神州對(duì)澤布替尼相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑及澤布替尼的商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州 對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。

[1] CA CANCER J CLIN 2016;66:115-132
[2] https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf
[3] Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman's Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012
[4] ABRAXANE^®, REVLIMID^® and VIDAZA^® are registered trademarks of Celgene Corporation.