北京2018年11月12日電 /美通社/ --11月10日,由勃林格殷格翰和禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟主辦的平“心”而論,“腎”謀遠(yuǎn)慮媒體溝通會(huì)在北京舉行。此次會(huì)議特邀請(qǐng)了中日友好醫(yī)院楊文英教授、北京大學(xué)第三醫(yī)院洪天配教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院郭曉蕙教授參加,幾位專(zhuān)家圍繞 DPP-4 抑制劑利格列汀 CARMELINA® 研究結(jié)果發(fā)表了精彩的主題演講,不僅分享了糖尿病治療的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn),還深入剖析了糖尿病治療理念和藥物發(fā)展的歷史變遷,共同探討糖尿病綜合治療與管理的優(yōu)化之路。
糖尿病治療現(xiàn)狀:真正的“痛點(diǎn)”和“剛需”到底是什么?
糖尿病是21世紀(jì)全球面臨最嚴(yán)重、最危急的健康問(wèn)題之一。據(jù)洪天配教授介紹,1996~2016年間,中國(guó)糖尿病總死亡人數(shù)足足上升了一倍,而且2型糖尿病發(fā)病已呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)(1)。高血糖不僅與卒中、缺血性心臟病、腎病死亡密切相關(guān),糖尿病年輕化還帶來(lái)了更高的心血管風(fēng)險(xiǎn)(2)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,2型糖尿病心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的兩倍(3),全球約50%的2型糖尿病受到腎臟疾病的影響(4)。
除了不斷攀升的疾病發(fā)病率和死亡率,中國(guó)2型糖尿病還面臨著控制管理差的臨床現(xiàn)狀 -- 疾病知曉率,治療率,控制率僅分別為30.1%,25.8%,39.7%;近65%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)未達(dá)標(biāo)(5)。此外,腎功能損害對(duì)降糖效果和安全性的限制、降糖藥物的心血管安全性等多種影響因素的存在導(dǎo)致了糖尿病管理的復(fù)雜化,因此了解各類(lèi)降糖藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),選擇適合患者的個(gè)體化治療非常重要。如何有效控制患者血糖水平、改善心血管和腎臟結(jié)局,從而為患者提供安全的治療方案具有非常重要的臨床價(jià)值。
近年來(lái),二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑憑借卓越的降糖療效、較少的低血糖事件和良好的耐受性在2型糖尿病治療中應(yīng)用廣泛,但 DPP-4 抑制劑對(duì)心衰的影響以及對(duì)于合并腎功能損傷的2型糖尿病患者的心血管及腎臟安全性仍然是廣大臨床醫(yī)生最為關(guān)心的方面。
CARMELINA® 研究結(jié)果公布:利格列汀心腎安全性再添力證
今年10月,第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)年會(huì)上,勃林格殷格翰和禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟公布的 CARMELINA® 研究結(jié)果為利格列汀的心腎安全性提供了更多的有力依據(jù)。CARMELINA® 研究(6)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的心血管結(jié)局試驗(yàn),共納入全球27個(gè)國(guó)家和地區(qū)605個(gè)研究中心6979例2型糖尿病患者,旨在評(píng)估利格列?。咳找淮? mg)相較于安慰劑(均添加于標(biāo)準(zhǔn)治療方法之上)在合并心血管和/或腎臟疾病2型糖尿病患者中的長(zhǎng)期心血管與腎臟安全性結(jié)局。研究主要終點(diǎn)為3P-MACE心血管復(fù)合終點(diǎn),即首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的時(shí)間;次要終點(diǎn)為腎臟復(fù)合終點(diǎn),包括持續(xù)性腎小球?yàn)V過(guò)率估算值(eGFR)下降>=40%、進(jìn)展為持續(xù)性終末期腎病、腎臟疾病相關(guān)死亡,中位研究時(shí)間2.2年。
楊文英教授特別指出,CARMELINA® 研究有別于既往已經(jīng)開(kāi)展的降糖藥物心血管結(jié)局試驗(yàn),具有以下三個(gè)獨(dú)特特點(diǎn):1. 涉及人群范圍較廣,納入了來(lái)自歐洲、南美、北美及亞洲(包括中國(guó))的患者;2. 納入了高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者;3. 囊括了之前研究忽視、但臨床中常見(jiàn)的人群 -- 具有腎臟高危因素和/或慢性腎病的2型糖尿病患者。研究人群中57%(n=3990)確診為心血管疾病,74%(n=5147)為腎臟損傷人群(eGFR <60 ml/min/1.73 m2 或UACR >=300 mg/g),33%(n=2267)二者兼有。
CARMELINA® 研究結(jié)果:
? 證實(shí)利格列汀長(zhǎng)期心血管安全性:利格列汀治療組與安慰劑組發(fā)生 3P-MACE 的患者分別為434人(12.4%)、420人(12.1%),兩組長(zhǎng)期心血管安全性相似(HR=1.02;95%CI 0.89~1.17;非劣效性檢測(cè) P=0.0002)。
? 證實(shí)利格列汀不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn):利格列汀治療組與安慰劑組因心衰住院的患者分別為209人(6%)、226人(6.5%),研究納入了超過(guò)27%在基線時(shí)已發(fā)生過(guò)心衰的患者,兩組心衰住院風(fēng)險(xiǎn)仍無(wú)顯著性差異(HR=0.90;95%CI 0.74~1.08;P=0.2635)。
? 證實(shí)利格列汀長(zhǎng)期腎臟安全性:利格列汀治療組與安慰劑組發(fā)生預(yù)設(shè)腎臟復(fù)合終點(diǎn)的患者分別為327人(9.4%)、306人(8.8%),兩組長(zhǎng)期腎臟安全性相似(HR=1.04; 95%CI 0.89~1.22; P=0.6164)。
由此可見(jiàn),CARMELINA® 研究的主要心血管復(fù)合終點(diǎn)和次要腎臟復(fù)合終點(diǎn)均達(dá)成,并觀察到利格列汀與安慰劑相比不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn),證實(shí)了利格列汀在包括中國(guó)2型糖尿病患者的更廣泛人群中使用的安全性。
探尋理想降糖治療,安全、強(qiáng)效、簡(jiǎn)便才是硬道理
郭曉蕙教授表示:“糖尿病治療理念正逐漸從以單純控制血糖為中心,轉(zhuǎn)向關(guān)注結(jié)局事件同時(shí)兼顧血糖的綜合管理。利格列汀作為主要經(jīng)腸道/膽道排泄的 DPP-4 抑制劑,在不同腎功能狀態(tài)的人群中均可實(shí)現(xiàn)安全控糖,并且無(wú)需根據(jù)患者肝腎功能情況進(jìn)行劑量調(diào)整,可滿(mǎn)足理想降糖方案安全、強(qiáng)效、簡(jiǎn)便的要求。
CARMELINA® 研究是繼 SAVOR-TIMI 53 研究、EXAMINE 研究及 TECOS 研究公布之后第四個(gè)評(píng)估 DPP-4 抑制劑長(zhǎng)期心血管安全性的研究,它與 SAVOR-TIMI 53研究相比較大的不同是,證實(shí)了利格列汀不會(huì)增加2型糖尿病患者因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究證實(shí):利格列汀是目前唯一擁有心臟和腎臟長(zhǎng)期安全性證據(jù)的 DPP4 抑制劑。
此外,利格列汀的另一項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn) CAROLINA® 研究,將是首個(gè)比較常用二線療法(利格列汀與格列美脲)的 DPP-4 抑制劑心血管結(jié)局試驗(yàn),主要納入心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的2型糖尿病患者,但大多數(shù)尚未患有心血管和腎臟疾病。這項(xiàng)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)正符合了洪天配教授提出的優(yōu)化現(xiàn)有心血管結(jié)局試驗(yàn),將安慰劑轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詫?duì)照藥、創(chuàng)新研究設(shè)計(jì)、納入低風(fēng)險(xiǎn)和多樣化人群等建議。 CAROLINA® 研究結(jié)果預(yù)計(jì)于2019年公布。
我們相信 CARMELINA® 和 CAROLINA® 研究將為利格列汀在廣泛2型糖尿病患者中使用的長(zhǎng)期心血管安全性、腎臟安全性提供全面的臨床數(shù)據(jù)庫(kù),助力中國(guó)糖尿病的藥物治療。而且隨著利格列汀入選國(guó)家衛(wèi)健委最新發(fā)布的《國(guó)家基本藥物目錄2018年版》,定能更好地幫助臨床醫(yī)生安全、有效、簡(jiǎn)便地應(yīng)對(duì)糖尿病綜合管理,同時(shí)惠及更多患者。
未來(lái)已來(lái),利格列汀開(kāi)創(chuàng)糖尿病治療新格局!
參考文獻(xiàn):
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