開(kāi)啟免疫治療新時(shí)代，滿足肺癌患者治療需求
北京2018年8月11日電 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶在今天舉行的歐狄沃? 上市前媒體溝通會(huì)上宣布，繼6月15日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，歐狄沃?（納武利尤單抗注射液，nivolumab injection） 將于今年第三季度正式登陸中國(guó)市場(chǎng)，用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。與此同時(shí)，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)發(fā)起、百時(shí)美施貴寶支持的“給生命以時(shí)光”肺癌疾病教育項(xiàng)目也將在全國(guó)范圍內(nèi)展開(kāi)，通過(guò)實(shí)施肺癌預(yù)防、診斷、治療等方面的科普工作，讓更多中國(guó)肺癌患者與時(shí)光為伍，享受精彩生活。
廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：“在全球大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)，歐狄沃?已成為二線非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。作為中國(guó)目前唯一獲批用于肺癌治療的PD-1抑制劑，歐狄沃?的上市毋庸置疑將成為中國(guó)癌癥治療領(lǐng)域的里程碑，有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)免疫腫瘤治療的空白，為更多中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望?！?/p>
打破傳統(tǒng)治療瓶頸，提升晚期肺癌患者生存希望
數(shù)據(jù)顯示，肺癌的發(fā)病率和死亡率一直高居所有癌癥之首[1]，是中國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域刻不容緩的議題。由于肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數(shù)患者在確診時(shí)已為晚期。近年來(lái)，盡管肺癌在治療手段上不斷推陳出新，但對(duì)于晚期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的患者而言，目前的治療仍以化療為主，總體預(yù)后較差，改善治療現(xiàn)狀、獲得長(zhǎng)期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。
2018年4月，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)針對(duì)全國(guó)400位晚期非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)起了一項(xiàng)名為《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀》的調(diào)研，旨在深度了解當(dāng)前中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療現(xiàn)狀與疾病負(fù)擔(dān)、探索患者未被滿足的需求。結(jié)果顯示，99.8%的受訪者表示延長(zhǎng)生存期是選擇新治療方案時(shí)的重要考慮因素。同時(shí)，超過(guò)90%沒(méi)有驅(qū)動(dòng)基因突變并接受過(guò)傳統(tǒng)治療方案的患者希望能有新的治療選擇。
“與傳統(tǒng)治療方式不同，免疫腫瘤治療并不直接作用于腫瘤本身，而是通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊腫瘤，具有毒副作用小、療效持久等特點(diǎn)?！皡且积埥淌诒硎荆弊鳛閲?guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃?為醫(yī)生及患者提供了全新的治療選擇，在中國(guó)有望成為非小細(xì)胞肺癌二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>
過(guò)往數(shù)據(jù)表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通過(guò)一項(xiàng)經(jīng)治晚期NSCLC臨床研究(CA209-003)，歐狄沃?帶來(lái)了免疫治療研究中隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的PD-1抑制劑臨床研究數(shù)據(jù)，證實(shí)了歐狄沃?將晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%[2]，大大改善了患者對(duì)癌癥的生存預(yù)期。截至目前，歐狄沃?已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲得批準(zhǔn)，在美國(guó)，歐狄沃?已獲批15項(xiàng)適應(yīng)癥，涉及非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、肝癌8個(gè)瘤種。在日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣，歐狄沃?胃癌適應(yīng)癥也已獲得批準(zhǔn)。
疾病教育同步開(kāi)展，打造全面可靠的信息交流平臺(tái)
《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀》調(diào)研結(jié)果顯示，有近八成的患者認(rèn)為現(xiàn)有的肺癌相關(guān)信息不能完全滿足他們的需求，信息獲取不充分、信息雜亂是主要問(wèn)題。
在此背景下，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)發(fā)起，百時(shí)美施貴寶支持的“給生命以時(shí)光”肺癌疾病教育項(xiàng)目將在全國(guó)范圍內(nèi)展開(kāi)，以期提升公眾對(duì)肺癌疾病的關(guān)注，提高肺癌高危人群“早診斷、早治療”的意識(shí)，從而助力中國(guó)肺癌防治體系的鞏固和發(fā)展。該項(xiàng)目以微信小程序“肺癌說(shuō)”為傳播平臺(tái)，為公眾及患者提供科學(xué)、正確、全面的疾病科普知識(shí)，加強(qiáng)肺癌患者“樂(lè)觀面對(duì)，積極治療”的信念。
“在治療的過(guò)程中，需要患者逐步轉(zhuǎn)變對(duì)疾病的認(rèn)知，由以往被動(dòng)、消極的接受轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)、積極地參與。這樣做不僅能使患者減輕對(duì)疾病的恐懼、緩解焦慮的情緒，同時(shí)也有利于患者配合治療，做出正確的治療決策?！敝袊?guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)主任委員史安利表示，“這樣的轉(zhuǎn)變就希望通過(guò)類似肺癌疾病教育項(xiàng)目進(jìn)行宣傳科普教育，切實(shí)加強(qiáng)公眾參與，為患者提供可靠、可信的平臺(tái)，提升患者在醫(yī)療過(guò)程中的知曉、決策的權(quán)利，從而幫助患者在和疾病的‘作戰(zhàn)’中由被動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲗?dǎo)，即知己知彼，克敵制勝?！?
集多方之力，探索未來(lái)創(chuàng)新治療之路
目前，肺癌仍然是中國(guó)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生議題?！丁敖】抵袊?guó)2030”規(guī)劃綱要》明確指出，到2030年，總體癌癥5年生存率要提高15%。因此，改善患者治療現(xiàn)狀、提高創(chuàng)新藥物的可及性是社會(huì)各界共同努力的方向。
“要實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’的目標(biāo)，做好肺癌這一中國(guó)第一癌癥的防治工作顯得尤為重要。我們既要促進(jìn)創(chuàng)新藥物的可及，同時(shí)也需要切實(shí)提升創(chuàng)新服務(wù)的可及，通過(guò)探索創(chuàng)新性的醫(yī)療模式，真正做到以患者為中心?！?吳一龍教授表示。
作為第一家在中國(guó)開(kāi)展免疫腫瘤（I-O）治療臨床研究的公司，目前百時(shí)美施貴寶在國(guó)內(nèi)已經(jīng)和正在開(kāi)展的I-O臨床研究已超過(guò)二十余項(xiàng)，其中大多數(shù)為III期臨床研究。展望未來(lái)，百時(shí)美施貴寶中國(guó)大陸及香港地區(qū)總裁趙萍女士表示：“百時(shí)美施貴寶將關(guān)注中國(guó)最迫切且未被滿足的治療領(lǐng)域，除肺癌之外，我們還將致力于探索免疫腫瘤（I-O）治療在包括肝癌、胃癌、食管癌等在內(nèi)的不同高發(fā)瘤種中的應(yīng)用，以期將創(chuàng)新的免疫腫瘤（I-O）治療藥物盡早帶給更多的中國(guó)患者。與此同時(shí)，我們將與各方攜手，通過(guò)實(shí)施多元化的舉措、響應(yīng)各級(jí)醫(yī)保談判等方式，共同促進(jìn)歐狄沃?在中國(guó)的可及性，幫助中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者改善治療現(xiàn)狀?！?/p>
在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶不僅帶來(lái)了治療領(lǐng)域的創(chuàng)新突破，還積極推動(dòng)了以“價(jià)值醫(yī)療”為導(dǎo)向的醫(yī)療服務(wù)模式的創(chuàng)新探索。未來(lái)，百時(shí)美施貴寶將繼續(xù)與各方一起，共同探索和推動(dòng)以患者為中心的創(chuàng)新服務(wù)模式，通過(guò)患者醫(yī)療服務(wù)的提升和創(chuàng)新藥物的可及，為患者帶來(lái)更佳的臨床獲益及體驗(yàn)。
關(guān)于肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有超過(guò)170萬(wàn)人因肺癌死亡[3]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見(jiàn)的類型，約占所有肺癌患者的85%。在中國(guó)，每年肺癌新發(fā)病例達(dá)78.1萬(wàn)例[4]，相當(dāng)于平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數(shù)字還在上升，預(yù)測(cè)到2020年，每年新發(fā)病例和死亡病例將分別超過(guò)80萬(wàn)[5]和70萬(wàn)[6]。
患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期和組織學(xué)類型高度相關(guān)，晚期患者過(guò)往的五年生存率不超過(guò)5%[7]。對(duì)于晚期鱗癌及無(wú)驅(qū)動(dòng)基因的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者而言，目前的治療手段非常有限，獲得長(zhǎng)期生存是患者最為迫切的期望。
關(guān)于CheckMate-078研究
歐狄沃?在中國(guó)的獲批基于一項(xiàng)名為CheckMate-078的關(guān)鍵、隨機(jī)III期臨床研究。這是第一個(gè)在中國(guó)啟動(dòng)的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國(guó)患者，主要終點(diǎn)為總生存期。該研究首次證實(shí)了PD-1抑制劑在中國(guó)人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，患者生存獲益顯著，死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低32%[8]。對(duì)于鱗癌和非鱗癌患者而言，無(wú)論其PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何均能獲益。
CheckMate-078是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期臨床研究，比較了nivolumab（納武利尤單抗）與多西他賽在含鉑雙藥化療治療過(guò)程中或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國(guó)大陸進(jìn)行，在中國(guó)香港、俄羅斯和新加坡同時(shí)設(shè)有研究中心。該試驗(yàn)共入組504名無(wú)EGFR突變的鱗狀和非鱗NSCLC患者（包括PD-L1表達(dá)<1%和≥1%的患者）接受每?jī)芍莒o脈注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2 (n=166)，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）， 同時(shí)，觀察OS與全球臨床研究CheckMate-017 和CheckMate-057的一致性。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、至治療失敗時(shí)間、亞組療效、治療相關(guān)不良事件發(fā)生率，以及通過(guò)肺癌癥狀量表評(píng)估的疾病相關(guān)癥狀惡化率。
最短隨訪8.8個(gè)月時(shí)，結(jié)果顯示，nivolumab組的中位總生存期為12.0個(gè)月，化療組為9.6個(gè)月；死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鱗癌和非鱗癌患者中均觀察到生存獲益，鱗癌和非鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表達(dá)水平的患者均能獲益，PD-L1表達(dá)≥1% 和<1%的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。兩組的客觀緩解率分別為17%（nivolumab）和4%（多西他賽組）；nivolumab組尚未達(dá)到中位持續(xù)緩解時(shí)間，多西他賽組中位持續(xù)緩解時(shí)間為5.3個(gè)月。與多西他賽相比，nivolumab使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低23% （HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。
關(guān)于《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》
由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)發(fā)起、百時(shí)美施貴寶中國(guó)支持、艾美仕市場(chǎng)研究公司執(zhí)行的《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》于2018年4月至2018年6月在全國(guó)一、二、三線城市開(kāi)展。
該調(diào)研采用面對(duì)面定量問(wèn)卷訪問(wèn)的方式進(jìn)行，旨在深入了解當(dāng)前中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療現(xiàn)狀、探索患者未被滿足的需求。共計(jì)400位晚期非小細(xì)胞肺癌患者及/或診療決策者參與了調(diào)研。其中，男性占63%， 女性占37%；患者平均年齡為61.2歲。在參與調(diào)研的患者中，鱗癌患者占33%，非鱗癌占67%。
如需了解更多，請(qǐng)參閱《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》。
關(guān)于免疫腫瘤（I-O）治療
目前我國(guó)肺癌的主要治療手段包括手術(shù)、放療、化療和靶向治療。隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的不斷攀升，現(xiàn)有的治療方式已無(wú)法滿足患者日益增長(zhǎng)的治療需求，臨床亟需創(chuàng)新的治療方式。
與現(xiàn)有治療方式不同的是，免疫腫瘤治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊腫瘤，在一些瘤種的治療上已顯示出長(zhǎng)期生存獲益的特點(diǎn)，且安全性及耐受性良好，目前在國(guó)際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前國(guó)際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。
關(guān)于歐狄沃TM（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃?是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗注射液已成為多種腫瘤的重要治療選擇。
基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，歐狄沃?擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，各期臨床試驗(yàn)（包括III期臨床試驗(yàn)）涵蓋多種腫瘤類型。截至目前，歐狄沃?的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)25,000名患者入組。歐狄沃?的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃?中獲益。
2014年7月，歐狄沃?成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃?已在全球超過(guò)60個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)在內(nèi)。2015年10月，歐狄沃?與Yervoy®（伊匹木單抗注射液）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。（伊匹木單抗尚未在中國(guó)上市）
2018年 6月15日，歐狄沃TM獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃TM是目前唯一用于肺癌治療的PD-1抑制劑，開(kāi)啟了國(guó)內(nèi)免疫腫瘤治療時(shí)代。
百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展
在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內(nèi)的革命性藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。
憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產(chǎn)品，我們引領(lǐng)著對(duì)腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)通路全面的科學(xué)認(rèn)知。我們致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的近20種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一代治療方法。我們還將繼續(xù)進(jìn)行開(kāi)創(chuàng)性的研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)特性指導(dǎo)整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。
要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。
百時(shí)美施貴寶在中國(guó)的免疫腫瘤(I-O)研究
在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶是第一個(gè)開(kāi)展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規(guī)模較大的研究項(xiàng)目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶也正在開(kāi)展多項(xiàng)III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內(nèi)的多個(gè)瘤種。我們將繼續(xù)在中國(guó)探索新的I-O治療藥物領(lǐng)域，以期在未來(lái)為患者提供潛在的聯(lián)合治療方案，在多個(gè)瘤種幫助患者抗擊癌癥。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會(huì)社的合作
2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣之外）開(kāi)發(fā)和上市nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對(duì)該單抗的所有權(quán)。2014年7月23日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣癌癥患者的需求。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國(guó)
百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時(shí)美施貴寶于1982年進(jìn)入中國(guó)，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國(guó)成立的第一家中美合資制藥企業(yè)。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。如需了解更多信息，請(qǐng)瀏覽百時(shí)美施貴寶中國(guó)官方網(wǎng)站 www.bms.com.cn 或關(guān)注百時(shí)美施貴寶中國(guó)官方微信。
[1] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014[J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14
[2] Scott N. Gettinger, et al. AACR 2017; Abstract CT007
[3] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, World Cancer Report 2014, Page 28, Estimated world cancer mortality proportions by major sites, in both sexes combined, in men, and in women, 2012
[4] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014 [J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14.
[5] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], new cases (all ages). link
[6] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], cancer deaths (all ages). link
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