- 牛津大學(xué)將研究恩格列凈用于慢性腎病患者時對其心腎疾病的作用
- 作為恩格列凈臨床研究項(xiàng)目的一部分，EMPA-KIDNEY 研究將探索恩格列凈對于廣泛患者及不同臨床狀況下的有效性和安全性
德國殷格翰和美國印第安納波利斯2018年4月19日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰與禮來制藥（紐約證交所：LLY）今日宣布與牛津大學(xué)達(dá)成一項(xiàng)學(xué)術(shù)合作。EMPA-KIDNEY 研究將探索恩格列凈用于慢性腎病患者（無論是否合并糖尿病）時對腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡發(fā)生的作用。牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會人口健康研究所 (MRC PHRU) 是基于牛津大學(xué)臨床試驗(yàn)服務(wù)所和流行病學(xué)研究所設(shè)立的，它將獨(dú)立負(fù)責(zé)此次研究的開展、分析和報(bào)告。勃林格殷格翰和禮來制藥公司將為研究提供資金。
這個專門的、在慢性腎病患者中開展的患者結(jié)局研究，是基于對此前EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)的深入了解而做出的。具有里程碑式意義的EMPA-REG OUTCOME®試驗(yàn)在2型糖尿病合并心血管疾病患者中展開，研究在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上添加恩格列凈后相較安慰劑對患者心血管結(jié)局的作用。1 在參與EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)的患者中，約有三分之一的患者在入組時患有慢性腎病。此項(xiàng)研究的次要、探索性終點(diǎn)為減少腎病新發(fā)或惡化的相對危險(xiǎn)性方面提供了頗有前景的數(shù)據(jù)。EMPA-KIDNEY研究將有助于進(jìn)一步了解這些數(shù)據(jù)。1,2
“EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可能具有降低慢性腎病患者的腎臟疾病進(jìn)展及心血管風(fēng)險(xiǎn)的潛力，”英國牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會人口健康研究單元負(fù)責(zé)人 Colin Baigent 教授說道?！叭蚵阅I病患者人數(shù)超過了2億，他們中的很多人面臨著疾病進(jìn)展至末期腎病的巨大風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，慢性腎病患者因心血管疾病導(dǎo)致過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)也日益增加。鑒于這一領(lǐng)域內(nèi)的巨大醫(yī)療需求，我們很高興通過 EMPA-KIDNEY 研究來探索恩格列凈是否可以成為改善慢性腎病患者生活的全新治療選擇?！?/p>
EMPA-KIDNEY 研究將入組5000位慢性腎病患者（無論是否合并糖尿?。?。研究的首要結(jié)局是評估恩格列凈對患者進(jìn)展到臨床相關(guān)腎病或心血管死亡的時間上的作用。該研究也是恩格列凈臨床研究項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目是較大的針對 SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）抑制劑的臨床研究項(xiàng)目。
“能與牛津大學(xué)這樣的頂級學(xué)府合作，我們感到非常高興。牛津大學(xué)的科學(xué)家們在慢性腎病患者中開展創(chuàng)新的、轉(zhuǎn)變治療格局的臨床試驗(yàn)方面久負(fù)盛名。”勃林格殷格翰心血管代謝治療領(lǐng)域高級副總裁 Georg van Husen 博士說道?！案玫乩斫獠⒏纳坡阅I病的治療是我們共同的興趣和承諾。能進(jìn)一步探索恩格列凈在新的疾病領(lǐng)域的潛力，我們感到十分激動。”
“基于EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)結(jié)果而展開的 EMPA-KIDNEY 研究將進(jìn)一步拓展我們對恩格列凈如何影響廣泛患者人群的生活的理解，無論這些人是否患有糖尿病?！倍Y來糖尿病產(chǎn)品研發(fā)副總裁 Jeff Emmick 博士補(bǔ)充道?！拔覀儗@次全新的合作和后續(xù)EMPA-KIDNEY研究的進(jìn)展充滿期待。”
關(guān)于牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會人口健康研究所 (MRC PHRU)
牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會人口健康研究所 (MRC PHRU) (https://www.mrc-phru.ox.ac.uk/) 致力于慢性病的治療和預(yù)防，尤其是心血管疾病和代謝疾病（如：糖尿病和慢性腎?。┻@兩項(xiàng)集中導(dǎo)致全球范圍內(nèi)很大一部分過早死亡和殘疾的疾病。MRC PHRU 引領(lǐng)創(chuàng)新的臨床研究和薈萃分析，旨在識別對健康有重大影響的重要進(jìn)步。其研究遍及全球，覆蓋大量人群，提供致病原因和治療作用相關(guān)的可靠信息，對全球人類健康影響巨大。
關(guān)于 EMPA-KIDNEY：恩格列凈針對心臟和腎臟保護(hù)的研究
EMPA-KIDNEY 是一項(xiàng)跨國、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)。該研究旨在評估恩格列凈對腎病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)這兩項(xiàng)臨床相關(guān)結(jié)果的影響。研究的主要結(jié)果設(shè)定為心血管死亡和腎病進(jìn)展其中之一的首次發(fā)生時間。腎病進(jìn)展的定義為末期腎?。ㄐ枰I臟替代治療，如透析或腎移植）3，eGFR持續(xù)下降，至<10mL/min/1.73m2 ，腎病所致死亡或從隨機(jī)抽樣開始eGFR≥40%的持續(xù)下降。EMPA-KIDNEY將入組接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的慢性腎病患者，無論是否合并糖尿病。
研究將跨國展開，以反映全球的情況，計(jì)劃隨機(jī)約5000位患者，在他們常規(guī)治療外給予每日10mg恩格列凈或安慰劑。
關(guān)于慢性腎病
慢性腎病是一種腎功能隨著時間推移而逐漸衰退的疾病。約三分之二的慢性腎病由糖尿病、肥胖癥和高血壓等代謝疾病引起。4,5,6
值得注意的是，慢性腎病的發(fā)病率和死亡率逐年增加。大多數(shù)慢性腎病患者常常在尚未達(dá)到腎病末期前便死于心血管并發(fā)癥。7,8,9 一旦進(jìn)入終末期腎病，患者需接受腎臟替代治療，如慢性透析或腎移植。3 慢性腎病在世界各地十分常見，影響全球總?cè)丝诩s十分之一。10 鑒于目前尚無被批準(zhǔn)用于減少腎病進(jìn)展和心血管死亡的治療手段，顯而易見，在為慢性腎病患者提供新的治療手段方面有著巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于EMPA-REG OUTCOME®1,2
EMPA-REG OUTCOME®是一項(xiàng)在來自42個國家的超過7,000例患有2型糖尿病合并心血管疾病患者中展開的長期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)。
研究旨在評估在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上添加恩格列凈（每日一次，每次10 mg或25 mg）與使用安慰劑的不同效應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)治療包括降糖藥及心血管藥物（包括降壓藥及降膽固醇藥物）。主要終點(diǎn)被定義為至首次心血管疾病死亡、非致死性心臟病發(fā)作或非致死性卒中發(fā)生的時間。
盡管EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)的設(shè)計(jì)初衷不是評估恩格列凈對腎臟結(jié)局影響的潛在作用機(jī)制，腎臟評估確實(shí)是次要終點(diǎn)中預(yù)先設(shè)定的研究分析計(jì)劃之一。
恩格列凈在EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)中展示的總體安全性與既往試驗(yàn)一致。
關(guān)于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在數(shù)個國家的說明書中標(biāo)明降低心血管死亡數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。11,12,13恩格列凈在中國的適應(yīng)癥為用于治療2型糖尿病，配合飲食運(yùn)動控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療，改善2型糖尿病患者的血糖控制。
恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑制SGLT2從來排泄尿液中排泄過量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽（即鈉）從體內(nèi)的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷（即血管內(nèi)容積）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可誘導(dǎo)體內(nèi)糖、鹽、水代謝的變化，進(jìn)而降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。
1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒患者禁用恩格列凈。
勃林格殷格翰公司和禮來制藥
在2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來制藥宣布在糖尿病治療領(lǐng)域達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括代表數(shù)種較大的藥物種類的三個化合物。這項(xiàng)合作整合了兩大全球領(lǐng)先的制藥公司的實(shí)力，將勃林格殷格翰公司研發(fā)創(chuàng)新的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和禮來制藥在糖尿病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新研究、經(jīng)驗(yàn)和作為業(yè)界先鋒的歷史相結(jié)合。通過攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并專注于患者的臨床需求。
更多有關(guān)合作的信息，請登錄 www.boehringer-ingelheim.cn 或www.lillychina.com
References
[1] Zinman B., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 10.156 (2015).
[2] Wanner C, et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:323-334.
[3] American Kidney Fund. Kidney Failure (ESRD) Causes, Symptos, & Treatments. Available at: http://www.kidneyfund.org/kidney-disease/kidney-failure/. Accessed March 2018.
[4] Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet 2017;390:1888-917.
[5] United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012. Available from: http://www.usrds.org/reference.htm. See Appendix I, United States Renal Data System (USRDS).
[6] Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet 2015; 385(9981):1975-82.
[7] Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Hypertension 2003;42:1050-65.
[8] Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2034-47.
[9] Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation. 2007;116:85-97.
[10] Eckardt K-U, Coresh J, Devuyst O, et al. Evolving importance of kidney disease: from subspecialty to global health burden. Lancet 2013;382:158-69.
[11] Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed March 2018.
[12] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved January 19, 2017. Data on file.
[13] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
